Programmazione fetale, ritardo di crescita intrauterino e funzionalità renale nelle gravidanze gemellari

Background and objective: Intrauterine growth restriction (IUGR) may be associated with significantly higher aortic intima–media thickening (aIMT) values. Twin pregnancy is a natural model of growth retardation that allows to study a different phenotypic expression in the same fetal uterine environment . A reduced renal vasculature after a redistribution of the circle can lead to progressive glomerular injury that is evidenced by the detection of proteinuria and microalbuminuria. NGAL ( Neutrophil Gelatinous - Associated Lipocalin ) is a glycoprotein expressed by neutrophils and various epithelial cells , with multiple functions (prostaglandins , retinoids, arachidonic acid , fatty acids , steroids , iron and metalloproteinases ). Its concentration increases in cases of inflammation , infection, heart disease and kidney disease. It is not known whether an increased thickness of the fetal aortic intima media can be associated in twin pregnancies with glomerulosclerosis and increased concentrations of amniotic microalbuminuria (ACR ratio creatinuria / albuminuria ) and NGAL in the prenatal period. Design, setting, participants, and measurements: Fetal aIMT, the ACR ratio and the concentration of NGAL are valued in the amniotic fluid of 197 twin patients recruited by the Obstetrics Gynecology Department of Woman’s and Child’s Health, University of Padua. The IUGR twin fetuses were classified into two groups: Group A were those fetuses whose estimated fetal weight (EFW) was <10th percentile with pulsatility index (PI) of umbilical artery (UA )> 2 standard deviations (SD), while Group B those fetuses whose EFW <10th centile but without ultrasound Doppler abnormalities. wins of weight for age (AGA) (Group C) had an EFW between the 10th and the 90th percentile. AGA (appropriate for gestational age, Group C) fetuses were those twins whose EFW was between 10 th and 90th percentile. Results: The median fetal aIMT was significantly different in the three groups (Group A 0.88 mm , Group B 0.7 mm and Group C 0.5 mm) ( p < 0.0001) . In particular, it was higher in Group A than in the AGA Group ( p < 0.0001 ), and in Group B than in Group C (p = 0.003 ). Moreover, aIMT was greater in Group A than in Group B (p <0.05 ) . The ACR ratio appeared different in the three groups : Group A 183.500 mg / g , Group B 6.4720 mg / g and Group C 8.2750 mg / g (p = 0.0002 ). It was significantly greater in Group A than in AGA Group (p 0.03) and than in Group B (p 0.02), respectively . The concentration of NGAL was statistically different in IUGR Group (169.3 ng / mL) than in AGA Group C (158 ng / mL , p < 0.05) , while there were not differences between Group B (128.4 ng / mL) and AGA one (p 0.28 ) . There were no significant differences in respect to the concentration of sodium, potassium and chlorine. It was also found in the IUGR Group A a negative correlation between the concentration of NGAL and renal volumes (p 0.05). Conclusions: Twin fetuses with intrauterine growth restriction and Doppler alterations have an increased aIMT, higher concentration of amniotic microalbuminuria, ACR ratio and an increased levels of NGAL, all possible markers of preclinical intrauterine atherosclerosis and early glomerulosclerosis.

Background Il ritardo di crescita intrauterino (IUGR) si può associare ad un aumento dello spessore intima medio aortico (aIMT). La gravidanza gemellare rappresenta un modello naturale di ritardo di crescita che consente di studiare una diversa espressione fenotipica fetale nel medesimo ambiente uterino. Una ridotta vascolarizzazione renale successiva a una ridistribuzione del circolo può portare a un progressivo danno glomerulare che si evidenzia mediante il riscontro di proteinuria e microalbuminuria. NGAL (Neutrophil Gelatinose-Associated Lipocalin) è una glicoproteina espressa da neutrofili e diverse cellule epiteliali, con molteplici funzioni, immunitarie e di trasporto (prostaglandine, retinoidi, acido arachidonico, acidi grassi, steroidi, ferro e metalloproteinasi). La sua concentrazione aumenta in casi di infiammazione, infezione, patologie cardiache e renali. Non è noto se un aumentato spessore aortico si possa associare a glomerulosclerosi ed aumento delle concentrazioni amniotiche di microalbuminuria, ACR (rapporto creatinuria/albuminuria) ed NGAL in epoca prenatale nell’ambito delle gravidanze gemellari. Materiali e metodi Si sono valutati aIMT, il rapporto ACR e la concentrazione di NGAL nel liquido amniotico di 197 pazienti gemellari afferite alla Clinica Ostetrica Ginecologica del Dipartimento della Salute della Donna e del Bambino dell’Università di Padova. I gemelli IUGR sono stati classificati in due gruppi: Gruppo A quelli con peso fetale stimato (EFW) < 10° centile per epoca gestazionale con un indice di pulsatilità (PI) dell’arteria ombelicale (AO) > 2 deviazioni standard (SD), mentre il Gruppo B quelli con un EFW <10° centile ma senza anomalie ecografiche flussimetriche. I gemelli di peso appropriato per epoca (AGA) (Gruppo C) presentavano un EFW tra il 10° e il 90° centile. Risultati Lo spessore aIMT risultava significativamente differente all’interno dei tre gruppi (Gruppo A 0.88 mm, gruppo B 0.7 mm e Gruppo C 0.5 mm) (p< 0.0001). In particolare, l’aIMT del Gruppo A era maggiore del Gruppo C (p<0.0001); l’aIMT del Gruppo B era maggiore rispetto al Gruppo C (p=0.003), ed era maggiore nel Gruppo A rispetto al Gruppo B (p<0.05). Il rapporto ACR si presentava in tal modo nei tre gruppi: Gruppo A 183,500 mg/g, Gruppo B 6,4720 mg/g e Gruppo C 8,2750 mg/g (p=0.0002). Risultava significativamente maggiore nel gruppo A rispetto al gruppo C (p 0.03) e rispetto al Gruppo B (p 0.02), rispettivamente. La concentrazione del marcatore urinario NGAL risultava statisticamente differente nel Gruppo A (IUGR) (169,3 ng/mL) verso il Gruppo C (AGA) (158 ng/mL, p<0,05), mentre tra il Gruppo B (SGA) (128,4 ng/mL) ed AGA non si riscontravano differenze significative (p 0.28). Non esistevano differenze significative in merito alla concentrazione di sodio, potassio e cloro. Si era rilevata inoltre una correlazione negativa tra concentrazione di NGAL e volumi renali nel gruppo IUGR rispetto al gruppo AGA. Conclusioni Feti gemelli con ritardo di crescita intrauterino ed alterazioni velocimetriche presentano un aumento dello spessore aIMT, della concentrazione amniotica di microalbuminuria, un aumentato rapporto ACR e di NGAL, possibili markers preclinici intrauterini di aterosclerosi e precoce glomerulosclerosi.